El Hospital de Santiago quedaba junto a la parroquia de San Sebastián, bajo la protección de la cofradía del mismo nombre. Tenía como finalidad acoger a pobres transeúntes, a quienes les daban cobijo y ropas, así como una limosna alimenticia durante varios días.

Desde el punto de vista arquitectónico, la estructura del edificio respondía a los hospitales de la época: un zaguán con capilla, generalmente modesta en cuanto a ornamentos, que distribuía dependencias a uno y otro lado de un patio central.

Entre sus aposentos solía diferenciarse las habitaciones del casero u hospitalero, una cocina y los dormitorios de

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Posiblemente, su fundación pudo ser a finales del siglo XV. La portada está fecha en el siglo XVI, compuesta por vano de arco carpanel, con arquivoltas decoradas y una hornacina sobre el alfiz que la enmarca.

En él estuvo instituida la llamada escuela de Cristo y también radicó la Hermandad de la Veracruz.

A finales del siglo XVIII aun estaba en funcionamiento. Actualmente, es un edificio propiedad del Arzobispado de Sevilla, dedicado principalmente como domicilio para Cáritas.